كانت تحلم بأن تصبح محامية لذا عملت كموديل فى عروض الأزياء للإنفاق على دراستها، لكن فوزها بالمركز الأول فى إحدى العروض الأوروبية غير حياتها، ولدت مونيكا بيلوتشى فى إيطاليا فى 30 سبتمبر 1964، وهى الابنة الوحيدة لأبويها.
فى بداية التسعينيات بدأت مشوارها الفنى، وفى عام 1996 بدأت نجوميتها بمشاركتها فى فيلم The Apartment، احتلت المركز 21 من بين 100 امرأة الأكثر إثارة بكل العصور وفقا لمجلة Men's Health، والمرتبة الأولى فى قائمة النساء الأكثر جاذبية وفقا لمجلة AskMen عام 2002.
تزوجت لأول مرة من كلاوديو كارلوس باسو عام 1990 وانفصلا بعد 4 أعوام، وتزوجت من النجم الفرنسى فينسنت كاسيل عام 1999 بعد قصة حب جمعتهما فى فيلم The Apartment، وأنجبت منه "ديفا" عام 2004 و"ليونى" عام 2010 وانفصلا عام 2013.
فى لقاء تليفزيونى تحدثت عن التشابه بين قصة حياتها وفيلم Malena وتعرضها للخيانة من رجال وصفتهم بأنهم لا يحبون المرأة القوية المستقلة.